Faza zasadnicza kwalifikacji zostanie rozegrana w ośmiu czterozespołowych grupach systemem mecz i rewanż w hali każdego z uczestników. Razem da to sześć grupowych meczów. Pewni miejsc w rundzie grupowej są uczestniczy rozgrywanej właśnie fazy Main Round eliminacji do Mistrzostw Świata: Azerbejdżan, Białoruś, Chorwacja, Czechy, Finlandia, Francja, Kazachstan, Hiszpania, Portugalia, Rosja, Rumunia, Serbia, Słowacja, Słowenia, Ukraina i Włochy.

Bezpośredni awans do kwalifikacji uzyskali już także zwycięzcy grup preeliminacyjnych: Albania, Belgia, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Łotwa, Mołdawia, Norwegia, Polska i Węgry.

Pozostało siedem wolnych miejsc. Walczyć o nie będą w barażach drugie drużyny z grup preeliminacyjnych oraz pięć najlepszych zespołów z trzecich miejsc. By wyłonić te ostatnie, trzeba było w porównaniach schodzić naprawdę wyjątkowo głęboko. Liczyły się tylko mecze z drużynami z miejsc 1-2 (ponieważ trzy grupy były trzyzespołowe). Tylko dwie drużyny z trzecich miejsc zapisały na swoim koncie jakiś punkt w tych starciach (Anglia i Bułgaria). Pozostałe oba te mecze przegrały, liczył się więc bilans bramek. Tak wyłoniono Turcję (minus 4). Później liczyła się większa liczba strzelonych goli, co promowało Szwajcarię (bilans 5-11) ale na dwóch kolejnych pozycjach, czyli w newralgicznym punkcie, znalazły się dwie reprezentacje. Zarówno Czarnogóra, jak i Walia, miały bilans bramek 2-8, co więcej - zebrały tyle samo żółtych kartek, co było kolejnym punktem na drodze do wyłonienia, kto jest lepszy (po 4). Ostatecznie Czarnogóra awansowała dzięki temu, że znajduje się wyżej w oficjalnym rankingu UEFA (29. miejsce). Walia (40. miejsce) obeszła się smakiem.

Warto podkreślić, że San Marino po raz pierwszy awansowało do kolejnej rundy w jakichkolwiek rozgrywkach pod egidą UEFA. Z kolei Szwecji, która zajęła trzecie miejsce w „polskiej” grupie, do awansu do barażów zabrakło jednej strzelonej bramki w starciach z Grecją lub biało-czerwonymi.

Losowanie grup fazy zasadniczej kwalifikacji do EURO 2022 odbędzie się 14 maja. Pierwsze mecze fazy grupowej zaplanowano dopiero na luty przyszłego roku.